新冠目前雖已呈常態(tài)化流行

但全球罹患長(zhǎng)新冠的患者數(shù)量仍持續(xù)增加

一些患者在新冠急性期之后會(huì)經(jīng)歷持續(xù)數(shù)月的呼吸困難、疲勞和腦霧等癥狀，世界衛(wèi)生組織定義其為新冠感染后綜合征，即長(zhǎng)新冠。長(zhǎng)新冠癥狀可累及多個(gè)器官或系統(tǒng)。

近日，針對(duì)長(zhǎng)新冠的公共衛(wèi)生議題，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、上海感染與免疫科技創(chuàng)新中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏教授團(tuán)隊(duì)揭示了長(zhǎng)新冠背后的免疫機(jī)制，相關(guān)研究成果發(fā)表在《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》雜志上。

該研究通過(guò)大規(guī)模的蛋白轉(zhuǎn)錄組及代謝組學(xué)的聯(lián)合分析，確定了長(zhǎng)新冠不同臨床亞型的多組學(xué)免疫代謝特征，找到了診斷生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)。研究創(chuàng)新性描繪了長(zhǎng)新冠不同臨床亞型之間的同質(zhì)性及異質(zhì)性的免疫代謝特點(diǎn)，為長(zhǎng)新冠的臨床診治新思路提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

討論和解讀

本研究報(bào)道了長(zhǎng)新冠患者總體及不同臨床亞型的大規(guī)模蛋白基因組學(xué)特征，涵蓋轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)分析。這些數(shù)據(jù)為進(jìn)一步揭示臨床表現(xiàn)同質(zhì)性和異質(zhì)性背后的免疫特征提供了寶貴的資源，并促進(jìn)針對(duì)特定亞組的免疫治療潛力探索。

從全球來(lái)看，長(zhǎng)新冠癥狀在人群中表現(xiàn)出顯著的臨床和免疫異質(zhì)性。本研究中，所有長(zhǎng)新冠患者無(wú)論亞組類別均表現(xiàn)出 MAPK 激活水平升高，而 MAPK 激活較強(qiáng)的患者癥狀持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)12個(gè)月。本研究提供的信息再次提示長(zhǎng)新冠的診療需要個(gè)體化的探索，臨床需要通過(guò)分子生物學(xué)等手段，找到亟需干預(yù)的患者，而不是針對(duì)所有自訴臨床癥狀的患者進(jìn)行干預(yù)。

盡管全球科學(xué)界已初步達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為免疫失調(diào)是長(zhǎng)新冠癥狀的主要潛在原因之一，但較少有研究關(guān)注長(zhǎng)新冠不同亞組之間共同的免疫特征。本研究進(jìn)一步通過(guò)結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)的多組學(xué)分類，識(shí)別了長(zhǎng)新冠的5個(gè)獨(dú)特免疫代謝亞組，與臨床亞型相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，肌肉骨骼+系統(tǒng)性（MSK+SYST）亞組和 神經(jīng)（NEU ）亞組的一年緩解率低于其他亞組，提示這些癥狀的患者可能需要更長(zhǎng)的恢復(fù)期。這一發(fā)現(xiàn)與此前研究發(fā)現(xiàn)的生物過(guò)程恢復(fù)模式不同一致。目前，阻礙進(jìn)一步機(jī)制研究的一個(gè)障礙是缺乏長(zhǎng)新冠動(dòng)物模型。近期一項(xiàng)研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型，這可能極大地推動(dòng)未來(lái)對(duì)潛在治療方法的探索。

本研究基于大規(guī)模多組學(xué)隊(duì)列，從臨床以及綜合轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝特征方面全面描繪了長(zhǎng)新冠的同質(zhì)性和異質(zhì)性，揭示了尚未完全通過(guò)臨床表現(xiàn)分析捕捉到的長(zhǎng)新冠各亞組的共有和獨(dú)特分子與免疫機(jī)制，可能為開(kāi)發(fā)個(gè)性化治療策略開(kāi)辟新路徑，最終為臨床實(shí)踐帶來(lái)益處。希望本文中描述的觀察結(jié)果和分析結(jié)論，通過(guò)揭示患者間共享和個(gè)性化的免疫特征，為長(zhǎng)新冠的發(fā)病機(jī)制、進(jìn)展和治療的深入研究提供豐富資源。

據(jù)了解，盡管病毒感染癥狀通常只持續(xù)2-3周，但長(zhǎng)新冠仍困擾著一些患者，影響著他們的生活質(zhì)量，帶來(lái)較大公共衛(wèi)生與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

另?yè)?jù)來(lái)自美國(guó)麻省總院最新發(fā)表的一項(xiàng)研究，長(zhǎng)期新冠患者可能比之前所知的要普遍得多。該研究預(yù)估，幾乎四分之一的美國(guó)人可能患有長(zhǎng)新冠，這比此前美國(guó)國(guó)家疾控中心的官方數(shù)據(jù)高出了三倍多。

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來(lái)源：東方網(wǎng)