
一種名為FGF21的肝臟激素可以讓你變得不貪杯
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研究人員對一種特定的荷爾蒙在酒精成癮方面所起的作用有了更全面的了解。有強(qiáng)烈酒精偏好的猴子在得到這種激素的合成版本后喝得少得多,可能為酒精成癮的新療法開辟了道路。這種激素被稱為成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21),它是由肝臟產(chǎn)生的。
以前的工作表明,與FGF21有關(guān)的基因變異與人類的酒精消費(fèi)增加有關(guān),但這種聯(lián)系的確切性質(zhì)仍然不確定。因此在新的研究中,研究人員調(diào)查了FGF21影響了哪些大腦回路,以及施用這種激素是否能減少對酒精的渴望。
研究小組在絨毛猴中測試了這一想法,絨毛猴對酒精的態(tài)度與人類非常相似。在能夠接觸到酒精的猴群中,要么是自然發(fā)酵的水果,要么是遇到在旅游熱點(diǎn)地區(qū)無人監(jiān)督的飲料,研究人員選擇了特別愛喝酒的那群猴子作為研究的對象。
研究人員讓猴子在水和乙醇之間進(jìn)行二選一,并給其中一組猴子注射了FGF21的類似物,以觀察它的效果。果然,測試的猴子比對照組少喝了50%的酒。在小鼠身上進(jìn)行的類似測試也發(fā)現(xiàn),在給予人類FGF21或類似物后,酒精消費(fèi)減少了50%。有趣的是,小鼠和猴子仍然像以前一樣經(jīng)常選擇乙醇,但它們每次喝的酒都少得多。
接下來,研究人員調(diào)查了FGF21在小鼠大腦中的功能。他們發(fā)現(xiàn),這種激素改變了杏仁基底外側(cè)的神經(jīng)元亞群的活動(dòng)。這反過來又會影響到阿肯色核的神經(jīng)傳輸,這個(gè)大腦區(qū)域已知在獎(jiǎng)勵(lì)功能和成癮方面發(fā)揮著作用。當(dāng)動(dòng)物飲酒時(shí),肝臟會產(chǎn)生更高水平的FGF21,其作用是抑制進(jìn)一步攝入酒精的欲望。這就是為什么有FGF21基因變異的人可能喝得更多,也是為什么實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物最初仍然尋找酒精,但每次喝得更少。
研究人員說,這種機(jī)制可能是為了保護(hù)動(dòng)物免受過度飲酒的健康危害而進(jìn)化的。有趣的是,該團(tuán)隊(duì)之前將FGF21與類似的抑制糖類消費(fèi)聯(lián)系起來,盡管那是在大腦的一個(gè)完全不同的部分起作用。
該研究的資深作者M(jìn)atthew Potthoff說:"當(dāng)考慮到這些特定模式的機(jī)制是如何以及為什么會進(jìn)化時(shí),有趣的是,哺乳動(dòng)物主要接觸到來自發(fā)酵水果的酒精,這些水果擁有高含量的單糖。盡管如此,調(diào)節(jié)FGF21介導(dǎo)的抑制糖和酒精攝入的神經(jīng)回路顯然是獨(dú)立發(fā)展的,而不是為了應(yīng)對共同的選擇壓力。"
該團(tuán)隊(duì)說,F(xiàn)GF21類似物最終可能被開發(fā)成潛在的酒精成癮治療方法,但在此期間還需要做更多的工作。
該研究發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上。
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