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大腦中的一小群神經(jīng)細(xì)胞決定了一個(gè)人是否繼續(xù)飲酒，即使飲酒有負(fù)面的后果。這是瑞典林雪平大學(xué)的研究人員在大鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)研究的結(jié)論?？茖W(xué)家們已經(jīng)確定了一個(gè)以前未知的機(jī)制，它可能是藥物治療的合適目標(biāo)。該研究已發(fā)表在科學(xué)雜志《科學(xué)進(jìn)展》上。

林雪平大學(xué)生物醫(yī)學(xué)和臨床科學(xué)系精神病學(xué)教授、社會(huì)和情感神經(jīng)科學(xué)中心（CSAN）主任馬庫斯-海利格（Markus Heilig）說："我們發(fā)現(xiàn)，在大腦的一個(gè)小區(qū)域中的一小群神經(jīng)細(xì)胞是能夠以正常方式踩下剎車（就像我們大多數(shù)老鼠那樣）和不能讓自己停下來的區(qū)別。"他領(lǐng)導(dǎo)了對(duì)大鼠的研究。

成癮的一個(gè)重要方面是，只有少數(shù)飲酒者會(huì)產(chǎn)生依賴性。換句話說，有些人比其他人更容易受到影響。研究人員調(diào)查了成癮特征的行為之一背后的機(jī)制，即繼續(xù)使用酒精，即使它帶來負(fù)面的后果，這種行為通常被稱為"強(qiáng)迫性使用"。

林雪平大學(xué)精神病學(xué)教授Markus Heilig

做出決定，如是否再喝一杯或不喝，是很復(fù)雜的。大腦有一個(gè)重要的系統(tǒng)用于指導(dǎo)、激勵(lì)行為。這個(gè)系統(tǒng)重視我們認(rèn)為是有價(jià)值的東西，如美味的食物、性等等，并促使我們尋求更多。但也需要一個(gè)剎車，以防止我們做有不良后果的事情。這種類似于制動(dòng)器的機(jī)制會(huì)平衡有關(guān)可能的負(fù)面后果的信息和預(yù)期的獎(jiǎng)勵(lì)。

尋找強(qiáng)迫性酒精使用背后的分子機(jī)制的第一步是確定這些機(jī)制可能在其中發(fā)揮作用的少數(shù)脆弱個(gè)體。研究中的大鼠了解到他們可以按一個(gè)杠桿來獲得少量的酒精。一段時(shí)間后，條件發(fā)生了變化，在按下杠桿后，它們在獲得酒精的同時(shí)還受到電擊。在這種情況下，大多數(shù)老鼠停止按壓杠桿以獲得更多酒精。但是，大約三分之一的老鼠的制動(dòng)器未能發(fā)揮作用，它們繼續(xù)按壓杠桿以獲得自制的酒精，盡管現(xiàn)在它與不適有關(guān)。

為了確定參與強(qiáng)迫性酒精使用的神經(jīng)細(xì)胞組，研究人員使用了一種在神經(jīng)剛剛活動(dòng)后形成的標(biāo)記物。他們在大腦的幾個(gè)位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)，該網(wǎng)絡(luò)的中心似乎在中央杏仁核。杏仁核是大腦中控制恐懼反應(yīng)的中心，并參與到與恐懼相關(guān)的學(xué)習(xí)機(jī)制中。三年前，該研究小組發(fā)表了對(duì)另一項(xiàng)與酒精成癮有關(guān)的行為的研究結(jié)果，即在選擇酒精時(shí)優(yōu)先于另一種獎(jiǎng)勵(lì)。他們表明，這種行為也是由中央杏仁核控制的?？茖W(xué)家們可以通過操縱大腦這一部分的分子機(jī)制來開啟和關(guān)閉這種行為。

在他們現(xiàn)在發(fā)表的研究中，研究人員在中央杏仁核中發(fā)現(xiàn)了一小群神經(jīng)細(xì)胞，即PKCδ陽性的神經(jīng)細(xì)胞，它們促進(jìn)了少數(shù)脆弱的老鼠使用酒精，盡管有負(fù)面的后果。這些細(xì)胞中約有4%構(gòu)成了這種特定行為的剎車失靈背后的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)研究人員使用先進(jìn)的分子方法關(guān)閉這些細(xì)胞時(shí)，大鼠克制自控酒精的能力得到了恢復(fù)。事實(shí)證明，正是PKCδ這種酶發(fā)揮了關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)帶來了希望，即這種酶是新藥物治療的可能目標(biāo)。

"我沒有想到，這么小的一組神經(jīng)細(xì)胞會(huì)對(duì)這種復(fù)雜的行為起到如此決定性的作用。馬庫斯-海利希（Markus Heilig）說："我也無法想象，通過從外部操縱這些細(xì)胞，有可能如此清楚地證明它們導(dǎo)致了這種行為。

其他研究人員的新結(jié)果表明，人類和其他動(dòng)物物種也可以分為兩類，即在可能產(chǎn)生負(fù)面后果的情況下，它們制動(dòng)尋求獎(jiǎng)勵(lì)行為的能力。馬庫斯·海利希認(rèn)為，需要進(jìn)行更多的研究，以確定能夠揭示一個(gè)人是否具有發(fā)展成癮的個(gè)人脆弱性的臨床標(biāo)記。早期的發(fā)現(xiàn)可能會(huì)使我們有可能實(shí)施預(yù)防措施。

"我們必須明白，無法制動(dòng)正在變得有害的行為是一個(gè)重要的保持成癮的風(fēng)險(xiǎn)因素。"馬庫斯·海利希說："我們必須加強(qiáng)那些成癮風(fēng)險(xiǎn)增加的人的制動(dòng)酒精尋求活動(dòng)的能力，不僅通過與他們的行為合作，而且通過開發(fā)針對(duì)該行為背后的分子機(jī)制的藥物。"

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